КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ ГЕНА SCN1A У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ ГРУДНОГО И РАННЕГО ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

1Петров А.В., 2Рахимбекова Ф.К., 2Идрисова Ж.Р.
1Отделение диагностики и коррекции Центра «Сатр», ул. Байзакова 273 В, Алматы, РК
2магистратура по биотехнологии КазНТУ им К. Сатпаева, ул.Сатпаева 22,Алматы, РК,
3кафедра нервных болезней No1 КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, Университетская клиника
«Аксай», с. Тастыбулак, Алматы, РК

Цель исследования: изучить роль мутаций в полиморфизме гена SCN1A у детей с дебютом эпилепсии в возрасте от 6 мес. до 5 лет. Под наблюдением было 36 детей в возрасте от 6 мес. до 14 лет, имеющих сочетание 2х и более критериев из перечисленных: отягощенный семейный анамнез по фебрильным и непровоцированным судорогам; дебют фебрильных приступов в возрасте до 3 лет и дебют афебрильных приступов в возрасте от 6 мес. до 5лет; прогрессирующий характер эпилепсии; остановка/регресс психо-речевого развития после дебюта; фармакорезистентность. Выявление повреждений в структуре головного мозга при нейровизуализации не являлось критерием исключения. В качестве контроля были взяты 11 человек – 3 взрослых клинически здоровых родителя пациентов и 8 детей с ДЦП. У всех 36 детей и 11 человек контрольной группы были изучены мутаций пар нуклеотидов в 5 значимых участках гена SCN1A, на основе стандартных снипов (Rs) системой QuantStudio 12K Flex Real-Time PCR System. Анализ проводился по базе Gene Cards Human Gene database (https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SCN1A&keywords=rs121918622).
Данные группировались так: нормальные пары нуклеотидов, монозиготная патологическая мутация и гетерозиготная мутация (1 нормальный нуклеотид, другой мутированный). В результате проведенной работы получены следующие данные: по 1-ой паре нуклеотидов в значимом локусе гена SCN1A в группе детей с эпилепсией раннего возраста выявлена гомозиготная мутация у 36% (13 пациентов), а в контроле только у 9% (1 человек) (р=0,04); по 2-й паре нуклеотидов – в опытной группе выявлена мутация у 22% (8 детей), а в контроле нет (р=0,6); в 3-й паре – в группе эпилепсии раннего возраста мутация встретилась у 20,6% (7 детей), а в контроле у 9% (1 человек) (р=0,22); в 4-й паре мутация в группе детей с эпилепсией раннего детского возраста выявлена у 23,5% (8 детей), а в контроле мутаций нет (р=0,03); в 5-ом нуклеотиде в группе детей с эпилепсией раннего детского возраста мутация встречалась в 9251,5% (17 детей), а в контроле в 63% (7 детей) (р=0,88). Т.е. достоверное преобладание мутаций исследованных нуклеотидов было только по 1-й и 4-й паре нуклеотидов гена SCN1A, а преобладание по 2-й и 3-й паре нуклеотидов было недостоверным. При этом 5-я мутация практически равно встречалась в опытной группе и в контроле (р=0,9). Анализ показал, что слабо коррелируют варианты мутаций 1-го нуклеотида и возраста дебюта (ВД) (коэффициент корреляции КК 0,3) и его корреляция с эпилептическим статусом сна (ESES) (КК 0,16). Для 3-го нуклеотида обнаружена слабая корреляция с ВД (КК 0,15) и с ESES (КК 0,24). Для 4-го значимого нуклеотида также обнаружена слабая корреляция с ВД (КК 0,18) и долей ESES (КК 0,29). По 2-му и 5-му нуклеотиду значимых корреляций нет. Суммируя полученные данные, выявлено, что у детей с эпилепсией в грудном и раннем детском возрасте мутации значимых по базе Gene Cards Human Gene database, 2018 нуклеотидов гена SCN1A значительно чаще встречаются 4 из 5-ти исследованных мутаций, причем 1-я и 4-я мутации лидируют достоверно (p= 0,04 и 0,03). Это доказывает, что данные нуклеотиды (полиморфизмы) гена SCN1A следует учитывать в контексте возможных причин эпилепсии, либо следует рассматривать как фактор, влияющих на течение заболевания.
 

Search